香港大學李嘉誠醫學院微生物學系的研究人員基於一種廣泛存在於不同病毒蛋白的YxxØ氨基酸基序,發現了一種小分子化合物ACA可防止病毒利用宿主AP2M1蛋白進行細胞內運輸,從而減少病毒複製。研究人員分別在細胞模型及小動物模型上證明,此新型廣譜抗病毒策略適用於COVID-19和其他病毒感染上。該研究成果已於2020年8月14日在線發表在國際科學雜誌《科學進展》(Science Advances)上。
研究背景
以COVID-19為例,針對新型病毒感染的特異性抗病毒藥的開發將不可避免地落後於大流行的進程。因此,針對大多數病毒共同利用的宿主蛋白開發藥物可能是改變遊戲規則的一種策略,可以提供廣譜抗病毒解決方案並快速地控制傳染病的大流行。
研究方法及其成果
這項研究描述了一種廣泛存在於的病毒蛋白的被稱為YxxØ的氨基酸基序,該基序與宿主AP2M1相互作用進行細胞內蛋白的轉運。藥物化合物庫篩選確定了ACA能夠中斷AP2M1與病毒YxxØ基序的相互作用並有效抑制多種致病病毒,包括目前流行的新型冠狀病毒、中東呼吸綜合症冠狀病毒、甲型流感病毒、寨卡病毒和愛滋病病毒。例如,ACA抑制SARS-CoV-2的作用> 100倍。通過中斷這種進化上保守的病毒-宿主相互作用途徑,病毒蛋白被運送到錯誤的目的地,從而導致病毒複製受到抑制。
研究意義
這項研究發現了與宿主AP2M1相互作用的通用病毒YxxØ基序,可作為新型廣譜抗病毒藥物的靶標,而ACA可作為COVID-19和其他病毒感染的潛在治療方法。
研究團隊
袁碩峰博士:香港大學微生物學系研究助理教授。
陳福和醫生: 香港大學微生物學系臨床助理教授。
袁國勇教授 :香港大學李嘉誠醫學院微生物學系講座教授、香港大學霍英東基金教授(傳染病學)、香港大學新發傳染性疾病國家重點實驗室聯合主任、中國工程院院士。
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