好好的一個人，為什麼會有病？有兩個可能。第一是，本來原是「好好的」，但發生了一些事，將身體機能和正常秩序打亂了，於是令「好好的」成為「不好的」，我們將這情況叫「病」。然則發生了什麼事？可以是外敵入侵，包括細菌、病毒；也可以是自身的衰或敗，例如衰老、癌腫。另一個可能性是，你以為是「好好的」，其實一生出來已經有「不好的」因素存在；例子是一些遺傳病。
遺傳病的成因，在於遺傳得來的基因 gene 有缺陷，由先祖（不單單是父母親）遺傳給自己。一個病是否屬遺傳病，只有透過基因測試才能肯定。
偏頭痛是遺傳病嗎？學者在研究此病之中發，若注射一個「降鈣素基因相關肽 」Calcitonin Gene-Related Peptide（CGRP），可引發偏頭痛。另一方面，若注射一個「CGRP 接受體」的「阻擋劑」，便能紓緩偏頭痛。從而可以下結論：偏頭痛病理機制一般涉及 CGRP 而非直接遺傳。
抑制 CGRP 的嘗試
於是美國默克藥廠循這方向研究下去。幾年前，這藥廠發明了一個叫 Telcagepant 的藥，似乎能用以阻止 CGRP，令它不能黏附於CGRP 接受體上。經過了首三輪的床測試後，證實這個概念藥能紓緩偏頭痛，而沒有「急性毒性」，換言之，吃一次藥不會帶來不副作用。
不過，再研究下去，發測試者若每天服藥一次，連續一個月之後，竟會出頗嚴重的不良副作用。看來這個概念藥有「慢性毒性」。結果，默克藥廠壯士斷臂，毅然決定將餘下來的臨床測試都停止，放棄不做。Telcagepant 的研究雖然去不到取得藥監局新藥批文的地步，但至少證明了 CGRP 的確是可引致偏頭痛的關鍵物。具體上，CGRP 能透過「CGRP接受體」促使神經細胞分泌「乙醯膽鹼」Acetylcholine，導致平滑肌和骨骼肌收縮，從而引發偏頭痛。
引發偏頭痛的 CGRP，主要來自「三叉神經」Trigeminal Nerve。目前西醫方、用以治偏頭痛的藥，屬一類叫 Triptans 的「家族」，例如 Zolmitriptan。其中道理，在於「血清素」5-Hydroxytryptamine 可以透過「刺激血清素1B／1D接受體」，將三叉神經「分泌CGRP的能」抑制下來（Headache, Vol. 34, pp.394-399 ）。這個 Zolmitriptan 的效，正正是能「刺激血清素1B／1D接受體」（Cephalalgia, Vol. 17, pp.Suppl. 18, pp. 4-14 ），因此能紓緩偏頭痛。原來，卵子分泌的雌激素也能刺激脂肪細胞分泌 CGRP。這正是為什麼患偏頭痛的人之中，以女性較多。
原刊於《信報》，獲作者授權發表。
（封面圖片：Pixabay）
