層壓式機能

先用E(一氧化氮NO)去刺激D(血管平滑肌細胞的「鳥苷酸環化酶」),形成C(「環磷酸鳥苷」cGMP)。C能刺激B(cGMP蛋白激酶)」,最終,由B出手,達致A(血管舒張)。

有一個童話,詳細情節忘了,只記得,例如,想叫小雞做一件事,牠不肯,於是請小貓去游說牠;小貓也不肯,只好請小狗去命令小貓。故事中,角色不止三個。一個不肯時,找另一個去協助;如此這般,牽連上好幾個不同的「中介」。最終找到的那一個,竟同意幫忙了。於是反過來,一個推動之前的另一個,層層疊疊,事情得以辦成功。用「代數」方式表達,由A、B、C一路問下去,問到N;最後,N同意了,於是由N開始驅使,往回走,以至C,再而B,再而A。

上次說的「鬆弛血管以減低血壓」的情況,有點兒相似。血管內壁的「內皮細胞」藉着一種叫「一氧化氮合成酶」的酵素,能製造及分泌「一氧化氮」(NO)。NO刺激血管平滑肌細胞的「鳥苷酸環化酶」,形成「環磷酸鳥苷」(cGMP)。cGMP能刺激「cGMP蛋白激酶」,從而令血管平滑肌舒張,趨向鬆弛。

藥廠為治病用另一板斧

同樣用「代數」方式、藉A、B、C表達。原來的目標是「令血管平滑肌舒張」,我們姑且稱之為A。實際的做法很轉折。先用E(一氧化氮NO)去刺激D(血管平滑肌細胞的「鳥苷酸環化酶」),形成C(「環磷酸鳥苷」cGMP)。C能刺激B(cGMP蛋白激酶)」,最終,由B出手,達致A(血管舒張)。

上述者是身體調節機制中的天然過程。藥廠為了治病,用另一度板斧:直接從上述中的D階段,插手進去。方法是(用藥的伎倆)刺激D(鳥苷酸環化酶),以求增加C(cGMP);之後,自會有B出手,達致A。在這方面,2013年美國的FDA(食物與藥物管理局)批准拜耳藥廠,出售一個能刺激「鳥甘酸環化酶」的藥,叫Riociguat(商業名稱Adempas),用以令血管舒張,治療肺高血壓。

或者問,為什麼不從E(一氧化氮NO)着眼,干脆服一類能提升NO的藥,間接刺激D(鳥苷酸環化酶),不是更容易?答案是,這樣做,大可以會有「傷害腎組織」的不良副作用(Kidney Int., Vol.53, pp. 1760-1768)。

原刊於《信報》,獲作者授權發表。

顧小培